Tirzepatide

Tirzepatide е синтетичен пептид от 39 аминокиселини, конструиран върху естествената GIP последователност. В литературата го наричат „twincretin", защото активира едновременно два инкретинови рецептора — GIP (глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид) и GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1).

В еволюцията на инкретиновия клас Tirzepatide заема средната позиция: Semaglutide действа само на GLP-1, Tirzepatide добавя GIP, а по-новият Retatrutide надгражда с трети — глюкагонов — рецептор. Разработен е от Eli Lilly и е изследван в програмите SURPASS (диабет тип 2) и SURMOUNT (затлъстяване), с над 5000 участници и директни сравнения срещу semaglutide.

• GLP-1 компонент — свързва се с потискане на апетита, забавено стомашно изпразване и глюкозо-зависима инсулинова секреция.
• GIP компонент — в предклинични модели намалява приема на храна и увеличава енергоразхода; в комбинация с GLP-1 води до по-силен метаболитен ефект.
• Синергия — афинитетът към GIP рецептора е равен на този на естествения GIP, а към GLP-1 — около 5 пъти по-слаб. Балансът е калибриран за максимална синергия при добра поносимост.

Молекулата е стабилизирана с Aib модификации (устойчивост на DPP-4) и C20 мастна верига за свързване с албумина и удължен полуживот.

В публикуваните клинични програми (SURMOUNT, SURPASS) са наблюдавани следните ефекти спрямо плацебо:

• Намаляване на телесното тегло — средно 16.0%, 21.4% и 22.5% при дози 5, 10 и 15 mg на 72-ра седмица (SURMOUNT-1).
• Гликемичен контрол — по-голямо понижение на HbA1c спрямо semaglutide в директното SURPASS-2.
• Head-to-head срещу semaglutide — ~20.2% срещу ~13.7% редукция в SURMOUNT-5.
• Телесна композиция — съотношение на загуба мазнини спрямо чиста маса, сравнимо с по-агресивни интервенции.

Лиофилизираният прах се реконституира с бактериостатична вода. Таблицата показва концентрацията при различни обеми за флакон от 5 mg:

Водата се добавя бавно по стената на флакона; разтворът се завърта внимателно, без разклащане. Изчисленията са за U-100 инсулинова спринцовка.

В клиничните проучвания дозата се покачва постепенно, за да се ограничат стомашно-чревните ефекти. Примерна схема от литературата:

Стойностите отразяват протоколи от научни публикации и се представят единствено като справочна информация — не като указание за прием.

• Често: гадене, диария, запек, повръщане, намален апетит.
• По-рядко: коремен дискомфорт, реакции на мястото на инжектиране, главоболие, умора, жлъчни оплаквания при бърза загуба на тегло.
• Клинично наблюдавани рискове: панкреатит (рядко), предупреждение за C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза (от гризачни модели).

В клиничните изпитвания повечето нежелани реакции са леки до умерени, дозо-зависими и с пик по време на ескалирането.

• Лиофилизиран: стабилен при стайна температура за транспорт; за дългосрочно съхранение — на тъмно и сухо (хладилник за дълъг срок).
• След реконституция: при 2–8°C, използва се в рамките на до 28 дни. Избягвайте многократно замразяване/размразяване.

Всяка партида преминава независимо лабораторно изследване за чистота и идентичност (HPLC), с COA към продукта.

В каква форма пристига? Лиофилизиран прах в стъклен флакон, запечатан под вакуум.
Включена ли е бактериостатична вода? Не — предлага се отделно.
Одобрен ли е Tirzepatide? Като лекарство — да, в редица държави (Mounjaro / Zepbound). Тази research-grade версия НЕ е одобреният продукт и е само за изследване.
По-силен ли е от Semaglutide? В директни head-to-head проучвания показва по-голям метаболитен ефект, приписван на GIP компонента.
Колко време е стабилен след разтваряне? До 28 дни в хладилник.
Какъв е срокът на годност? Лиофилизиран и правилно съхраняван — до 24 месеца.